抗结核一线治疗方案由异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇组成。

在我国引起药物性肝损伤最多见的就是抗结核药物，所以，在抗结核治疗的过程中需要预防性保肝治疗。

异烟肼引起的肝损伤与患者的体质有关，属于不可预测的。异烟肼导致的肝损伤可能是一过性的，大多数没有任何症状，停药后即可自行恢复，甚至继续用药，肝功能仍可恢复正常。

利福平可导致毒性反应及超敏反应，单独使用时出现肝损伤者约为1.1%。利福平所致肝损伤大多数表现为血清氨基转移酶的一过性升高，严重者可能引起黄疸。利福平能诱导肝脏多种代谢酶，与其他药物配伍时，肝毒性作用加强。在与异烟肼合用时，肝损伤发生率及严重程度均有所增加，两种药合用引起的药物性肝炎的死亡率达10%以上。

吡嗪酰胺的肝损伤程度呈剂量依赖性，主要是影响肝细胞内蛋白质的合成，使肝细胞细胞膜受损，从而引起肝细胞变性坏死。有证据显示，吡嗪酰胺与利福平及异烟肼三联用药所致肝损伤的发生率约为34.5%，较利福平与异烟肼两药联用时明显增高。

结核药物性肝损伤严重程度与药物使用剂量、用药时间具有明显相关性。肝脏疾病史、酗酒、低蛋白血症、糖尿病患者为药物性肝损伤的危险因素，这些人群在抗结核治疗的过程中，需要1-2周复查肝功能。一般人群需2-4周复查肝功。一旦出现药物性肝损伤，需要及时调整治疗方案。

参考资料：

1.《中国结核病年鉴》，2016年5月，主编：唐神结，李亮，高文，许绍发，人民卫生出版社

2.《结核病临床诊疗及其进展》，2018年2月，主编：张宗德，曹廷明，李自慧，陈效友，周新华，马玙，高孟秋，初乃惠，李琦等，首都医科大学附属北京胸科医院内科学教研室

文：王岫峥（结核科）

编辑：宋羽倩